Prosztatarák gén 3 (PCA3)
A prosztatarák a második leggyakrabban diagnosztizált daganat a férfiak körében, ami évente az újonnan felfedezett tumorok 14%-át teszi ki [1].
A prosztata daganat diagnózisa alapvetően a prosztata specifikus antigén (PSA) mérésén és a rektális digitális vizsgálaton (RDV = végbélen keresztüli prosztata vizsgálat) alapszik. Abban az esetben, ha a végbélen keresztüli prosztata vizsgálat pozitív vagy a PSA szintje emelkedett, felmerül a prosztatarák gyanúja, amit általában a prosztatából történő szövettani mintavétel (biopszia) követ [2]. A PSA bevezetése óta jelentősen megnőtt a prosztatarákok felfedezésének az aránya, legalábbis a fejlett országokban, ahol széleskörűen alkalmazzák a PSA meghatározást a tumor szűrésére.
A PSA azonban csak a prosztatára specifikus marker, nem a prosztatarákra, ezért azokban az esetekben, ahol a PSA értéke 2 – 10 ng/mL közötti, a betegek csupán 25%-ánál igazolható szövettani mintavétellel (biopsziával) daganat jelenléte, 75%-ánál egyéb eltérések (pl. jóindulatú prosztata megnagyobbodás, prosztatagyulladás) okozza az emelkedett PSA értéket [3]. Ezért nagyon sok betegnél történik felesleges prosztata biopszia. A mintavétel a betegeknek fájdalmat, kényelmetlenséget okoz vagy félelmet vált ki belőlük, ezért felmerült az igény olyan új biomarkerek bevezetésére, amelyekkel csökkenteni lehetne a felesleges szövettani mintavételek számát és amelyekkel biztosabban (specifikusabban) fel lehetne ismerni a kezelésre szoruló rosszindulatú daganatokat.
Az Európai Urológiai Szövetség 2015-ös ajánlása [4] alapján két ilyen kiegészítő marker segítheti a kezelőorvos döntését:
- PHI (Prostate Health Index), ami a totál PSA (tPSA), szabad PSA (fPSA) és a pro PSA eredményekből számított érték (lásd „A Prosztatatrák korai felismerése” című korábbi cikkünket).
- PCA3 (Prostate Cancer Gene 3)
A prosztatarák gén 3-t (PCA3) 1999-ben azonosították. Ez egy olyan gén, ami nem fehérje kódoló ribonukleinsavat (RNS) juttat kifejezésre (expresszál). A PCA3 csak emberi (humán) prosztata szövetben képződik és prosztatarákban nagymértékben kifejezésre jut. A PCA3 expressziója (kifejeződése) nem függ össze sem a prosztata méretével, sem egyéb prosztata betegséggel (pl. prosztatagyulladással).
A PCA3 egy molekuláris biológiai vizsgálat, ami közvetlenül képes kimutatni, hogy a rákos sejtekben nagymértékben expresszálódott géntermék milyen mennyiségben van jelen a vizeletben.
A vizsgálathoz prosztata masszázst követően vett vizelet mintára van szükség, ami prosztatából származó sejteket tartalmaz. Ezekből a sejtekből kinyerik a PCA3 és a PSA meszendzser ribonukleinsavát (mRNS). Majd ezeket az mRNS-ket sokszorozzák és az így kapott PCA3 és PSA mRNS-ekből képeznek egy arányszámot (PCA3 score), ami azt mutatja meg, hogy a PCA3 milyen mértékben expresszálódott ezekben a sejtekben (1. ábra). A PCA3 vizsgálat általában több napot vesz igénybe, mire elkészül az eredmény.
A különböző felmérésekben a PCA3 score érzékenysége 46-82% között mozgott, ami azt jelenti, hogy a prosztatarákos betegek között 46-82%-ban találtak határérték feletti PCA3 eredményt. A vizsgálat specificitása 56-89% volt, vagyis a prosztatarákban nem szenvedő pácienseknél 56-89%-ban fordult elő határérték alatti eredmény. A PCA3 vizsgálat negatív prediktív értéke 87-98% volt, tehát a határérték alatti eredmények esetében 87-98%-ban valóban nem fordult elő prosztatarák. A PCA3 pozitív prediktív értéke 59-97%-nak adódott, ami azt jelenti, hogy a határérték feletti eredmények esetében 59-97%-ban volt prosztatarákjuk a betegeknek. [5]. Az eltérő eredmények abból adódtak, hogy a különböző tanulmányokban eltérő PCA3 score határértékeket használtak. Minél alacsonyabb a score határértéke, annál magasabb a vizsgálat érzékenysége és egyúttal annál alacsonyabb a specificitása. Illetve minél magasabb a score határértéke, annál alacsonyabb az érzékenység és magasabb a specificitás. Ezért az ideális érzékenység és specificitás közötti egyensúly megtalálásához a 35-ös határérték használatát javasolják.
Mikor van szükség PCA3 vizsgálatra?
Irodalom
dr. Szakony Szilvia
.png)